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Science重要發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟乙肝新療法

通過(guò)將它們的遺傳物質(zhì)(DNA)置于通常不降解DNA的細(xì)胞核內(nèi)，HBV一類(lèi)的病毒可持續(xù)存在于人體之中。這也阻止了抗病毒藥物清除這些病毒。在2月20日的《科學(xué)》(Science)雜志上，科學(xué)家們報(bào)道了這一新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制，有可能開(kāi)啟一種不損害肝臟中感染細(xì)胞的新療法。

盡管可以接種預(yù)防性疫苗，世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)道全球當(dāng)前仍有超過(guò)240萬(wàn)人遭受慢性乙型肝炎病毒感染。他們面臨著形成肝硬化或甚至肝癌的高風(fēng)險(xiǎn)。僅在德國(guó)，就有50多萬(wàn)人受到影響。盡管現(xiàn)有的抗病毒藥物可以控制乙型肝炎病毒，但卻不能完全清除它。因此，一旦停止治療患者肝臟中的HBV會(huì)重新活化。

這是因?yàn)椴《綝NA(cccDNA: 共價(jià)閉合環(huán)狀DNA)“匿藏”在細(xì)胞核中。這一病毒DNA將多個(gè)病毒副本存儲(chǔ)在感染肝細(xì)胞的細(xì)胞核中，以這種方式保護(hù)自身免遭破壞。cccDNA充當(dāng)了病毒自身蛋白和新病毒基因組生成的模板。

在德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)及慕尼黑環(huán)境健康研究中心病毒學(xué)研究所Ulrike Protzer教授和Mathias Heikenw?lder教授的領(lǐng)導(dǎo)下，一個(gè)國(guó)際科學(xué)家研究小組現(xiàn)在找到了一種方法，可選擇性攻擊及清除肝細(xì)胞核中的病毒遺傳信息，且在此過(guò)程中不會(huì)損傷宿主細(xì)胞。

Protzer 說(shuō)：“我們所描述的在細(xì)胞核中降解病毒DNA代表了抵御乙肝病毒的一種重要機(jī)制。并且，這些結(jié)果第一次為開(kāi)發(fā)一種乙肝治愈療法提供了可能性?！?

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，除了干擾素(一種免疫系統(tǒng)防御因子)，激活宿主細(xì)胞中的淋巴毒素-β(lymphotoxin β)受體可上調(diào)某些蛋白質(zhì)，支持它們的功能，以這樣的方式來(lái)化學(xué)調(diào)控和降解病毒cccDNA。這阻止了治療結(jié)束后病毒再激活，也阻止了疾病再次復(fù)發(fā)。

另一方面，這些蛋白不會(huì)影響宿主肝細(xì)胞自身的遺傳物質(zhì)，“激活淋巴毒素-β受體，并結(jié)合已有的物質(zhì)，我們現(xiàn)在獲得了一個(gè)非常有前景的新治療概念，”Heikenw?lder說(shuō)。