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莊輝院士:我國現(xiàn)行乙肝疫苗仍安全有效

發(fā)布:2013-12-05 | 來源:中國醫(yī)學論壇報  | 瀏覽:9757

作者:北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院莊輝院士

正確分析HBV突變

HBV突變有兩種情況:一是自發(fā)性突變。由于HBV復制率高,每天可產(chǎn)生1000萬~10000萬個病毒,參與復制的逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正能力,且錯配率較高,因此,HBV自發(fā)性突變較為常見,且在4個基因區(qū)(S、C、P及X區(qū))均可發(fā)生。如有研究者發(fā)現(xiàn),1992年與2005年未接種過乙肝疫苗的人群中亦存在HBV S基因突變。上述人群從未接種過乙肝疫苗,其中部分研究對象甚至是于乙肝疫苗上市前出生,其病毒突變不可能由乙肝疫苗所致,而是自發(fā)產(chǎn)生。二是選擇性突變,即HBV在外來因素[如核苷(酸)類似物、乙型肝炎免疫球蛋白及乙肝疫苗等]作用下發(fā)生突變。由于不同外來因素作用于HBV不同基因區(qū),導致基因突變位點各異。如核甘(酸)類似物作用于逆轉(zhuǎn)錄酶基因區(qū),當長期口服該類藥物時,耐藥突變主要發(fā)生于上述區(qū)域,而乙肝疫苗免疫則只可能引起HBV S基因突變。

探討乙肝疫苗免疫背景下的HBV突變時應注意以下幾點:

先,應對接種過乙肝疫苗的人群進行隨訪研究,了解其HBV突變發(fā)生率,而不應對未接種過或接種史不詳?shù)膬蓚€不同人群進行橫斷面調(diào)查,這種調(diào)查很難得出令人信服的結(jié)果。其次,應對HBV感染者進行研究。由于“沒有復制就沒有突變”,因此研究對象應為疫苗接種前已發(fā)生圍生期HBV母嬰傳播者,或為疫苗接種后因免疫力有限、不能完全清除HBV者。再次,應正確分析HBV突變的原因。HBV的S基因分為前S1、前S2及S區(qū),現(xiàn)有乙肝疫苗只含S蛋白,不含前S1、前S2蛋白,因此,不能將前S1和前S2區(qū)突變歸咎于乙肝疫苗。

現(xiàn)行乙肝疫苗仍安全有效

目前,全球已有177個國家將乙肝疫苗納入新生兒免疫規(guī)劃,取得了顯著的預防效果,各國兒童的HBsAg流行率明顯下降。

我國于1992年將乙肝疫苗納入新生兒免疫規(guī)劃,截至2006年,我國5歲以下兒童HBsAg流行率由1992年的9.7%降至2006年的0.96%,約8000萬名兒童由于乙肝疫苗免疫而免受HBV感染;一般人群HBsAg流行率由1992年的9.75%降至2006年的7.18%,減少了約3000萬例慢性HBV感染者。

2012年,世界衛(wèi)生組織(WHO)證實,我國提前6年達到了WHO提出的“至2012年將5歲以下兒童HBsAg流行率降低至1%以下”的目標,給予中國高度評價,認為中國的這一成就不僅是西太平洋地區(qū)、也是全球控制乙型肝炎的楷模。

乙肝疫苗的廣泛應用能否增加HBV S基因突變,目前仍有爭議。我們對接種乙肝疫苗并感染HBV人群的隨訪研究表明,其S基因突變率并不高于未接種乙肝疫苗且感染HBV者。感染HBV S基因突變株的母親所生新生兒,應用現(xiàn)行的乙肝疫苗預防有效??梢哉f,現(xiàn)行乙肝疫苗對預防HBV野生株和突變株感染均安全有效。

但是,在實施乙肝疫苗免疫策略后,對接種或未接種過疫苗的人群進行HBV S基因突變率的監(jiān)測,并了解其對乙肝疫苗有效性的影響是十分必要的。一旦發(fā)現(xiàn)HBV S基因突變影響乙肝疫苗效果,應盡快研發(fā)對野生株和對突變株均有效的新型疫苗,以預防HBV的傳播。

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