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核苷(酸)類藥物治療成功的患者如何停藥？

近年來，由于核苷(酸)類藥物的長(zhǎng)期治療，確實(shí)有一些患者達(dá)到了停藥標(biāo)準(zhǔn)，治療成功，可以停藥了。這些患者應(yīng)如何停藥呢?停藥期間應(yīng)注意什么呢?

核苷(酸)類藥物治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)是什么?

對(duì)于e抗原陽性的“大三陽”患者，治療1年后檢測(cè)ALT、HBV DNA和e抗原、e抗體，若ALT正常，HBV DNA檢測(cè)不到，并且發(fā)生了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，再繼續(xù)服藥，每3個(gè)月至半年檢測(cè)一次ALT、HBV DNA和e抗原、e抗體，保持以上療效1年者，方可停藥。如果沒有達(dá)到上述療效，應(yīng)繼續(xù)服藥，直至達(dá)到療效。由此看來，其總療程必須≥2年。對(duì)于e抗原陰性的“小三陽”患者，治療1年后檢測(cè)ALT和HBV DNA，若ALT正常，HBV DNA檢測(cè)不到，就繼續(xù)服藥，保持療效18個(gè)月者方可停藥，其總療程必須≥2.5年。而修訂(2007年)的美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎指南》認(rèn)為e抗原陰性的慢性乙肝抗病毒藥物應(yīng)持續(xù)到表面抗原(HBsAg)消失再停藥。

達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)該如何停藥?

有些病人以為，停藥前逐漸減量服用或隔日服用可以減少停藥后的反彈。這種做法是錯(cuò)誤的。達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者停藥后大約20%可能反彈。這些患者反彈的原因是體內(nèi)的乙肝病毒沒有被徹底抑制住。如果我們減量或隔日服藥，病毒在體內(nèi)長(zhǎng)期與低濃度的藥物接觸，不僅肯定會(huì)導(dǎo)致耐藥，而且日后肯定會(huì)反彈。耐藥的病毒反彈后再次服藥則無效了。

因此，達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者如果決定停藥，則完全停用，千萬不要減量或隔日服用。如果反彈，再次用藥則仍然有效。

如何預(yù)防或減少停藥后反彈?

有許多因素可能影響停藥后反彈。先，停藥后反彈與是否達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者停藥后大約20%可能反彈，但未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)者的反彈率可以高達(dá)80%以上。其次，停藥后反彈與患者治療前后e抗原和表面抗原的狀況有關(guān)。e抗原陽性的“大三陽”患者轉(zhuǎn)為“小三陽”的時(shí)間越早越不容易反彈，治療前e抗原的數(shù)值越高，治療后下降越快者越不容易反彈;治療前表面抗原的定量值越低，治療后下降越快者，停藥后越不容易反彈;而表面抗原轉(zhuǎn)陰者幾乎都不會(huì)反彈。第三，停藥后反彈與鞏固治療的時(shí)間有關(guān)。e抗原陽性的“大三陽”患者轉(zhuǎn)為“小三陽”后，鞏固治療的時(shí)間越長(zhǎng)，反彈的機(jī)率越小。因此，患者在治療前后好用進(jìn)口的試劑檢測(cè)乙肝五項(xiàng)的定量值，治療期間觀察其變化，達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)后只要有條件盡量延長(zhǎng)鞏固治療的時(shí)間，好達(dá)到表面抗原消失再停藥。

無論停藥后反彈與哪些因素有關(guān)，患者在停藥后都需要監(jiān)測(cè)。一般停藥后每個(gè)月檢查一次肝功能和HBV DNA，容易反彈的時(shí)間一般在停藥后的3～6個(gè)月。如果半年后仍未反彈，監(jiān)測(cè)的頻率可以減少為2～3個(gè)月一次;如果1年后仍未反彈，可以確定為停藥成功能，但仍需每6～12個(gè)月監(jiān)測(cè)一次，警惕乙肝病毒的再活動(dòng)。