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我國科學(xué)家成功繪制張中國人群肝病譜

近日，從在京召開的2012年度國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上獲悉，由解放軍第302醫(yī)院病理診斷與研究中心主任趙景民和病毒性肝炎研究室主任徐東平領(lǐng)銜，聯(lián)合香港中文大學(xué)和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，研究完成的課題成果“中國人群肝病譜構(gòu)建與HBV相關(guān)肝病集成防治策略的建立及應(yīng)用”獲得國家科技進步二等獎。該成果的問世，標志著我國從此有了自己的人群肝病譜，疑難復(fù)雜肝病診治技術(shù)能力將得到大幅度提升。

據(jù)介紹，我國肝病人群數(shù)量巨大，病種繁多，危害嚴重，但長期以來，一直沒有完整的肝臟疾病譜，這嚴重制約了疑難復(fù)雜肝病的診治水平。而乙肝病毒(HBV)相關(guān)肝病又居我國肝病譜位，僅慢性HBV感染者就有9300萬，每年約35萬患者死于HBV相關(guān)終末期肝硬化、肝衰竭、肝細胞癌等肝病，所以，降低HBV相關(guān)終末期肝病的發(fā)生率和病死率，實現(xiàn)對疾病進展的全程監(jiān)測和有效干預(yù)阻斷，破解相關(guān)重大科學(xué)問題，刻不容緩。針對這些情況，趙景民、徐東平領(lǐng)銜課題組在34項國家和軍隊課題的支持下，對“中國人群肝病譜構(gòu)建與HBV相關(guān)肝病集成防治策略的建立及應(yīng)用”這一課題進行奮力攻關(guān)，歷時20多年，終于在該領(lǐng)域取得重大突破。

該課題組成功繪制出我國第一張覆蓋地域廣、代表性強、涵蓋病種多的肝臟疾病譜，它涵蓋了103種肝病，報病種8種，次明確了我國各種肝病的臨床病理特點;通過肝病譜進行肝病種類逐級分層篩選，結(jié)合我國肝病特點、疑難復(fù)雜肝病診斷新技術(shù)和傳統(tǒng)技術(shù)，在國內(nèi)率先創(chuàng)建“一篩三結(jié)合”診斷新模式，使我國疑難復(fù)雜肝病確診率達到98.8%，較國內(nèi)外高確診率分別提高了16.9%和4.8%;在國際上次發(fā)現(xiàn)了17個HBV相關(guān)肝細胞癌早期風險預(yù)測分子標志物，并研發(fā)了監(jiān)測試劑盒，系統(tǒng)創(chuàng)建了適用于HBV感染不同階段的動態(tài)風險預(yù)測模型和技術(shù)，使HBV相關(guān)肝細胞癌風險預(yù)測較以往提前了10年以上。

與此同時，該課題組還在國際上次發(fā)現(xiàn)核苷(酸)類藥物/干擾素聯(lián)合抗病毒治療優(yōu)于單藥治療，它為抗HBV治療由單藥向優(yōu)化聯(lián)合治療策略根本轉(zhuǎn)變提供了科學(xué)依據(jù);次發(fā)現(xiàn)抗病毒治療能有效阻斷HBV感染進展為肝硬化、肝細胞癌;在國際上率先系統(tǒng)創(chuàng)建了適合我國人群的HBV相關(guān)肝病臨床干預(yù)評價體系，創(chuàng)建了HBV耐藥檢測、cccDNA定量和N-糖組分子指紋圖譜肝纖維化無創(chuàng)診斷等系列新技術(shù)，率先研發(fā)了系列HBV診斷試劑盒，顯著推動了我國HBV相關(guān)肝病診治技術(shù)能力提升及診斷試劑國產(chǎn)化進程;在國際上次發(fā)現(xiàn)了雄激素受體-CCRK等6條肝細胞癌發(fā)生相關(guān)分子信號通路，以及Sirtuin 1等6個治療新靶點，次發(fā)現(xiàn)了人體天然抗HBV分子GRP78，為研發(fā)肝細胞癌靶向治療藥物和抗HBV藥物開辟了新途徑;集成創(chuàng)建了針對HBV相關(guān)肝病疾病進展各關(guān)鍵節(jié)點的全程“干預(yù)前移”策略，實現(xiàn)了從慢性HBV感染初期向肝硬化、肝細胞癌進展全程的動態(tài)監(jiān)測和有效阻斷，顯著降低了HBV相關(guān)終末期肝病的發(fā)生率和病死率。