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替諾福韋劑量調(diào)整治療可獲得持續(xù)的病毒學(xué)抑制和腎功能改善

慢性乙型肝炎（CHB）患者服用替諾福韋酯（TDF）能有效抑制病毒學(xué)復(fù)制，但偶爾會導(dǎo)致腎功能損害。以下實驗主要研究原本存在腎損傷的乙肝患者服用減量TDF和全量TDF后的病毒學(xué)突破（VBT）以及腎功能的情況。

實驗方法

在多倫多肝病研究中心確定使用全量和減量TDF的CHB患者（eGFR（Cockcroft-GauLt）1LogIU /mL（AASLD））和生化學(xué)突破（定義為ALT>1.5xULN），直至隨訪結(jié)束（EOF）。通過腎臟病飲食改良（MDRD）公式評估腎功能并將其分為慢性腎病1-5期。比較全量和減量TDF兩組之間的結(jié)果以及使用全量TDF的患者在減量之前和之后的結(jié)果。

實驗結(jié)果

在TDF治療的750名患者中，78名（10％）劑量減少，全劑量為672名（90％）。兩者TDF治療平均持續(xù)時間為3.4（±2.4）vs 4.7（±3.1）。減量組71％的患者檢測不到HBV DNA（平均為1.4LogIU/mL），82％的患者接受TDF 300mg Q48hr（范圍75mg-300mg Q48hr），平均MDRD 52（±19）mL，42％ 慢性腎病分期為G3b或更高，12％有失代償性肝硬化。平均隨訪2.6（±2.3）年。

VBT發(fā)生于1位肝硬化透析患者，每周使用TDF 300 mg（HBV DNA峰值3.6 Log），劑量增加至每周2次，治療4月后緩解至無失代償表現(xiàn)，另外1例患者使用全量TDF（ 自發(fā)緩解）。病毒載量一過性波動（1次HBV DNA在1-2 Log之間）發(fā)生率分別為2.6％（減量前）、5.4％（減量后）（p= 0.53）和2.8%（持續(xù)使用全劑量TDF）。1例減量患者發(fā)生1次生化學(xué)突破（ALT峰值2xULN），并且在沒有VBT的情況下自發(fā)好轉(zhuǎn)。在劑量減少期間（從基線至EOF），MDRD增加6.0（±21）mL; p = 0.04，其中50名患者達(dá)到eGFR> 50mL。

實驗結(jié)論

腎功能不全的CHB患者在進(jìn)行TDF劑量調(diào)整時并未導(dǎo)致顯著的VBT，同時腎功能得到改善。這意味著對腎功能受損的CHB患者進(jìn)行TDF劑量調(diào)整是安全有效的，應(yīng)該考慮作為腎功能不全患者的一種可行選擇。

參考文獻(xiàn)：Sustained virological suppression and improved renal function with reduced dose tenofovir disoproxil fumarate in renally compromised patients with chronic hepatitis B （編號：FRI-345）