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一項(xiàng)回顧性和薈萃分析：關(guān)于慢性乙型肝炎病毒感染的成人自發(fā)性表面抗原消失率的研究

研究背景

慢性乙型肝炎感染患者的自發(fā)性HBsAg消失（即功能性治愈）可顯著減少肝臟相關(guān)并發(fā)癥。在個(gè)體研究中顯示，非流行病學(xué)區(qū)域的HBsAg消失率高于高流行病學(xué)區(qū)域。因此該研究系統(tǒng)的分析了自發(fā)性HBsAg消失人群及其流行病學(xué)特征。

研究方法

該研究收集了2018年10月以前在PobMed和Embase的關(guān)于慢性乙型肝炎感染患者自發(fā)性HBsAg消失率相關(guān)臨床研究。評(píng)估HBsAg消失率，分為高流行病學(xué)（慢性乙型肝炎患病率大于2%）和非流行病學(xué)區(qū)域。

HBsAg消失定義：至少有兩次檢測(cè)結(jié)果連續(xù)陰性，通常間隔至少6個(gè)月，并在隨訪結(jié)束前間保持陰性。

研究結(jié)果

該研究篩選了5186項(xiàng)研究，終入選了56項(xiàng)研究（39項(xiàng)前瞻性和17項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究）。48972例患者中有3837例出現(xiàn)自發(fā)性HBsAg消失，累積隨訪352381人每年。HBsAg消失率年發(fā)生率為1.17%（95%?Cl?0.94-1.41,I²=97%）。

26項(xiàng)研究為HBeAg陰性患者，HBsAg消失率為1.44%（95%?Cl?1.12-1.80,I²=96%）；

5項(xiàng)研究為HBeAg?陽(yáng)性患者，HBsAg消失率為0.74%（95%?Cl?0..11-1.80,?I²=92%）；

8項(xiàng)研究為非活動(dòng)性HBsAg攜帶者（HBV?DNA小于2000?IU/mL，ALT正常），HBsAg消失率為1.24%（95%?Cl?0.98-1.54,I²=22%）；

3項(xiàng)研究為原發(fā)性肝硬化患者，HBsAg消失的年發(fā)生率為0.8-1.4%；

隨訪開始時(shí)基線HBeAg陰性患者，HBsAg消失率高于其他人群（p=0.032）；

40歲以上患者HBsAg消失率高于40歲以下患者，分別為1.7%?vs?1.1%，（p=0.015）；

高流行病學(xué)區(qū)域和非流行病學(xué)區(qū)域的HBsAg消失率分別是1.19%（0.88-1.54）和1.29%（0.99-1.62），無(wú)明顯差異。

研究結(jié)論

自發(fā)性功能性治愈率總體較低，迫切需要高效、安全的抗病毒藥物來(lái)提高慢性乙型肝炎患者的功能治愈率，使其療效顯著提高，以擴(kuò)大治療候選范圍，支持全球消除乙型肝炎的目標(biāo)。

同時(shí)要深入了解慢性乙型肝炎病毒感染的病毒和免疫學(xué)變化，開發(fā)新的生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)不同人群中的HBsAg丟失，對(duì)于今后針對(duì)HBsAg丟失的治療干預(yù)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

Kali?Zhou?et?al.Spontaneous?loss?of?surface?antigen?among?adults?living?with?chronic?hepatitis?B?virus?infection:

a systematic review and pooled meta-analyses Lancet Gastroenterol Hepatol Published online January 21, 2019.